Исследователи обнаружили, что некоторые иммунные клетки все еще могут бороться с раком, даже если раковым клеткам не хватает важного белка, на который опирается иммунная система, чтобы помочь отслеживать раковые клетки.
Команда из Комплексного онкологического центра Джонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе обнаружила, что отсутствие важнейшего белка B2M, по-видимому, активирует альтернативный иммунный ответ с участием естественных клеток-киллеров (NK) и CD4 + Т-клеток как в исследованиях на животных, так и в биопсиях опухолей пациентов, что указывает на потенциальный резервный механизм в иммунной системе для распознавания и атакуют раковые клетки.
Иммунотерапия, такая как блокада иммунных контрольных точек, в значительной степени зависит от реактивации CD8 + Т-клеток, которые распознают опухолевые антигены через специфические поверхностные молекулы раковых клеток. Белки B2M играют ключевую роль в этом процессе, помогая CD8 + Т-клеткам идентифицировать раковые клетки. Однако исследователи заметили, что в случаях, когда белок B2M отсутствует или значительно снижается, у некоторых пациентов рак все равно может положительно реагировать на блокаду иммунных контрольных точек.
Чтобы лучше это понять, исследователи отредактировали гены мышей с меланомой с помощью CRISPR/CAS9, чтобы заставить их потерять белок B2M, подобно тому, как его теряют некоторые раковые клетки. Они обнаружили, что у этих мышей иммунные клетки, в частности CD4 + Т-клетки и NK-клетки, все еще могут бороться с раком при лечении иммунотерапией.
Аналогичным образом, большая группа пациентов с меланомой обнаружила, что в опухолях, лишенных надлежащего B2M, часто наблюдается повышенное присутствие активированных NK-клеток, что позволяет предположить, что эти клетки могут играть жизненно важную роль в борьбе с раком, когда обычные маркеры распознавания отсутствуют.
Исследование показывает, что иммунная система все еще может бороться с некоторыми видами рака, такими как меланома, даже если им не хватает B2M, и, таким образом, CD8 + Т-клетки становятся менее эффективными. Понимание этих механизмов может проложить путь к разработке более эффективных комбинированных методов иммунотерапии рака.
«Неожиданная критическая роль NK- и CD4 + Т-клеток может стать еще одним способом, с помощью которого иммунная система может бороться с определенными типами опухолей с помощью препаратов, блокирующих иммунные контрольные точки», — сказала Милдред Гальвез, доктор медицинских наук, студент Медицинской школы Дэвида Геффена при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе по программе медицинского образования Чарльза Р. Дрю и соавтор исследования. «Эта статья является еще одним примером того, как мы можем естественным образом использовать иммунную систему организма, чтобы выяснить, какие игроки нам нужны, чтобы перенацелить рак».